吳一龍

    國際頂級刊物《柳葉刀腫瘤學》1月15日上線發(fā)表吳一龍為第一作者的最新研究實踐成果。

    省人民醫(yī)院副院長吳一龍被《柳葉刀腫瘤學》聘為顧問

    中國醫(yī)生躋身世界肺癌研究治療第一梯隊

    新年伊始，著名肺癌專家、廣東省人民醫(yī)院副院長吳一龍被國際頂級刊物《柳葉刀腫瘤學》聘為國際顧問委員會顧問委員，成為迄今腫瘤學第一位中國顧問委員，在世界肺癌研究領域發(fā)出“中國聲音”。吳一龍帶領團隊尋找到針對基因突變點治療的一代、二代藥物，其最新研究成果“阿法替尼與化療在一線治療亞洲有突發(fā)晚期肺腺癌的對照試驗”，已于1月15日在《柳葉刀腫瘤學》上線發(fā)表。

    文/記者何雪華 通訊員郝黎、靳婷

    變化：大氣污染導致中國肺腺癌占比激增至六成

    “在中國，每年新發(fā)肺癌超過60萬人，平均每隔30秒鐘，就有1個人死于肺癌。”吳一龍發(fā)現，近年來，廣東省人民醫(yī)院每年收治1500例新肺癌病人，其中60%是腺癌，這一比例在國內其他地區(qū)得到證實。

    這與上世紀七八十年代不同，當時中國肺癌病人以鱗癌為主，約占40%，而腺癌為25%~30%。變化提示，在吸煙危害得到普遍認同后，中國因吸煙而導致肺鱗癌比例下降，而與大氣污染密切相關的肺腺癌大幅上升。

    由于中國人口基數龐大，這一變化引起世衛(wèi)組織注意，2013年10月17日，世衛(wèi)正式公布，大氣污染是肺癌致癌物，其危險程度等同于煙草。在此之前，世衛(wèi)研究顯示，吸煙對肺癌的貢獻率達80%。

    吳一龍介紹，中山、廣州等作為國家監(jiān)測點，納入世衛(wèi)發(fā)病統計，在廣東步入中等發(fā)達經濟水平前，肺癌的發(fā)病率為30/10萬，而目前已經接近50/10萬，從國際公認的中等發(fā)病水平，進入到高發(fā)水平。

    突破：中國肺癌研究者找到85%的肺腺癌驅動基因

    吳一龍近十年來見證著世界肺癌研究的重大突破，“最重大的莫過于找到每種肺癌的驅動基因”， 結合中國肺腺癌的異常進展，中國肺癌研究者找到了85%的肺腺癌驅動基因，吳一龍針對基因突變導致生癌，著力尋找有效藥物進行精準治療。

    傳統放療結合藥物的療法，晚期肺腺癌患者總生存期約20.6個月。吳一龍帶領中國大陸、中國臺灣地區(qū)、中國香港地區(qū)、韓國、日本、新加坡、印尼、菲律賓和泰國的28個研究中心，首先探討出一代藥物厄洛替尼與化療間插療法，對于有EGFR基因突變的患者尤其有效，總生存期提升至歷史新高的31個月，有的患者達5~7年。

    吳一龍為第一作者的“關于化療與厄洛替尼間插結合治療晚期非小細胞肺癌的對照試驗”研究論文，于2013年7月在國際頂級刊物《柳葉刀腫瘤學》發(fā)表。

    治療：40%的中國肺腺癌患者可使用二代藥

    僅僅在7個月后的2014年1月15日，《柳葉刀腫瘤學》再次在線發(fā)表“阿法替尼與化療在一線治療亞洲有突發(fā)晚期非小細胞肺癌的對照試驗”研究論文，從而使吳一龍團隊的晚期肺癌二代藥，實現改變全球臨床實踐。

    吳一龍介紹，二代藥阿法替尼同樣針對表皮因子受體，抑制驅動基因突變，從而治療晚期肺腺癌。不過，一代藥因為抑制后會自動脫離，療效可逆；而二代藥阿法替尼則是貼上后就嵌死，療效更久，可稱“不可逆”。

    “二代藥有三大改進：常見的EGFR基因突變患者，可獲比一代藥延長患者中位生存期8~9個月的基礎上，再延長2個月生存期；少見基因突變而一代藥無效的患者，二代藥有效；一代藥失效后，患者再服二代藥，仍有成效。”

    吳一龍說，目前EGFR基因的突變點已經找到28個，中國肺腺癌85%找到了驅動基因，當中54%針對驅動基因找到了抑制藥物，也就是說，40%左右的中國肺腺癌患者可使用二代藥物。

    由于中外基因差異，歐洲、美國等晚期肺腺癌患者，10%可使用二代藥阿法替尼，獲得提升11~13個月的生存期。美國FDA，已經批準二代藥阿法替尼在臨床使用。

    應用：預計二代藥今年底可在中國大陸上市

    美國臨床已經應用，那么中國的患者何時能用上二代藥？

    吳一龍介紹，相關工作正在緊鑼密鼓進行中，在成果公布后，已經向中國CFDA申請應用，預計今年底即可上市。“過去我們的新藥總是比歐美晚應用3~5年，現在真的很快了，這是巨大的進步。”

    據了解，研究團隊也正在與生產藥廠談判，盡力降低國內價格，最好的結果是不超過一代藥特羅凱（厄洛替尼）。吳一龍最大的希望是二代藥能與醫(yī)保成功結合，這方面廣州有很好的成功經驗，目前部分大醫(yī)院對特羅凱的使用已經可由醫(yī)保覆蓋。

    心聲：在肺癌研究上發(fā)出“中國聲音”，我很珍惜

    事實上，二代藥物的研究已經持續(xù)4年，在36個全球多個中心進行，篩選出910名患者，364名患者參與。

    據了解，吳一龍團隊2013年在美國一次腫瘤學大會上初次披露二代藥成果，《柳葉刀腫瘤學》主編主動約稿，2013年11月投稿后，經過多次反饋、回復答疑，最終發(fā)表。

    2013年7月、2014年1月，廣東醫(yī)生的晚期肺癌治療研究成果兩次發(fā)表于國際頂尖腫瘤學刊物，改變全球臨床實踐和肺癌診療指南，“這意味著中國臨床醫(yī)生的研究實踐，已經站到了國際同一水平上，不再跟隨其后。”吳一龍說。

    由于在肺癌研究領域的成果顯著，2014年，吳一龍被《柳葉刀腫瘤學》正式聘請為國際顧問委員會的顧問委員，也是迄今腫瘤學第一位中國顧問委員，中國醫(yī)生躋身世界肺癌研究治療第一梯隊。吳一龍?zhí)寡裕骸半m然無報酬，只有付出，但可以在研究方向等方面發(fā)出‘中國聲音’，我很珍惜！”

    已經越來越多像吳一龍這樣的中國醫(yī)生在全球科研機構擔任職位，在專業(yè)前沿占據席位。比如廣東省肺癌研究所，就有3名研究者在國際肺癌協會/學會上擔任職位，與他們一起，為中國肺癌研究贏得國際聲譽的，還有省內、北京、上海各1名醫(yī)學專家。

    提醒：肺腺癌更應注重早期發(fā)現

    大氣污染導致中國肺腺癌占比達60%，那么，戴口罩、使用空氣凈化器、霧霾天盡量不開窗等個人防護措施有效嗎？吳一龍個人認為，這些措施對于預防肺腺癌作用可謂微小，最有效的還是政府層面進行的社會治理，而且可能需要10~20年才見效果。

    “我們這一代，正處于生態(tài)與健康危急關頭，更應注重的是早期發(fā)現。”吳一龍解釋，肺腺癌早期多無癥狀，但通過低劑量螺旋CT，就可發(fā)現1厘米以下的腫瘤，“這時可謂治愈率100%”。因此，根據中國國情，吳一龍建議，45歲以上人群，只要經濟條件允許，最好每年做1次低劑量螺旋CT，“每次花費僅400元左右，作為保健計劃比較合算”。

    知多D：肺腺癌

    肺腺癌是肺癌的一種，屬于非小細胞癌。起源于支氣管粘膜上皮，少數起源于大支氣管的黏液腺。發(fā)病率比鱗癌和未分化癌低，發(fā)病年齡較小，女性相對多見。多數腺癌起源于較小的支氣管，為周圍型肺癌。早期一般沒有明顯的臨床癥狀，往往在胸部 X 線檢查時被發(fā)現。表現為圓形或橢圓形腫塊，一般生長較慢，但有時早期即發(fā)生血行轉移。淋巴轉移則發(fā)生較晚。